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1955/56赛季首届欧冠由16支球队参加，进行3轮主客场淘汰赛后优胜的2支球队参加一场香港马会足球网定胜负的决赛。1956/57赛季开始增设一轮外围赛，正赛阶段仍保持16队参赛赛制不变。1972/73赛季开始取消外围赛，参加正赛球队变为32队，进行4轮主客场淘汰赛后优胜的2支球队进行决赛。1978/79赛季至1982/83赛季曾短暂恢复过外围赛，但正赛阶段赛制不变。1991/92赛季，赛制再次进行改革，32支

由2008/09赛香港马会足球网季起，比赛球队的替补名单人数增加至7名，比以往多2名。 自2022/23赛季起，俱乐部被允许使用五个换人名额。一场比赛中可以进行三次换人，在中场休息时还有一次机会。球队名单上总共可以有9名替补球员。

北京时间2021年6月24日，欧足联官方宣布，从2021/22赛季开始，取消现行欧战客场进球规则。 2023/24赛季欧联资格赛将首次引入VAR技术，从香港马会足球网第三轮开始使用；2024/25赛季开始VAR技术将从欧联资格赛第一轮启用。 2024/25赛季起，欧联正赛参赛球队从32支增加到36支，赛制与欧冠联赛近似。