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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被365best足球网取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

开球方法 1.比赛开始前，应用投币方式选定开365best足球网球或场地，先挑的一方应有开球或场地的选择权。比赛应在裁判员发出信号后，由开球队的一名队员将球踢出（即踢动放置在比赛场地中央的球）对方半场开始。在球被踢出前，（除开球队员外）其余每个队员都应在本方半场内，开球队的对方队员还应当保持距球不少于9.15米；球被踢出后有明显移位，应认为比赛开始，开球队员在球经其他队员触或踢及前不得再次触球。

联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子365best足球网队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。