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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴腾讯足球网鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

除冠军奖杯及冠军队成员的冠军奖牌外，英超在赛季每月颁发“英超每月最佳领队”（Premier League Manager of the Month）及“英超每月最佳球员”（Pre腾讯足球网mier League Player of the Month）两个奖项；而每赛季会颁发“英超年度最佳教练”（Premier League Manager of the Year）及“巴克莱金手套”（Barclays Golden Glove）两项个人大奖。

联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一腾讯足球网场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。