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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场443.com足球网比赛。

阿根廷和哥伦比亚进行，南北分组进行小组赛，每个小组6支球队，单循环积分，前四名晋级八强赛。但受疫情影响，南美洲足联宣布将本届美洲杯赛推迟至2021年举行。 443.com足球网2021年美洲杯冠军阿根廷2021年5月20日，南美足联确认，哥伦比亚政府决定，考虑到国内紧张局势不断升级、游行抗议中暴力活动增加，将放弃2021年美洲杯举办国资格，这样本届美洲杯全部比赛都将在阿根廷举行。 5月31日，南美洲足联确认，2021

南美解放者杯与欧足联的欧洲冠军联赛（前身：欧洲冠军俱乐部杯）规模差不多，当初只有各国联赛冠军才有资格参加。直到1970年代，南美解放者杯的规模开始扩大，连联赛亚军亦可以参与，1998年开始墨西哥俱乐部亦被443.com足球网邀请参加南美解放者杯。南美解放者杯虽历经变革，但大体上沿用小组赛及淘汰赛两阶段，赛事由第三届开始在淘汰赛前设立小组赛，直至2008年才效仿欧足联再加设外围赛，但南美解放者杯不采用客场进球规则和加时赛制。2005年南美解放者杯作出改变，客场进球规则首次用于赛事，而曾夺得南美解放者杯的两支老牌劲旅智利的科洛科洛竞技俱乐部及乌拉圭的佩纳罗尔足球俱乐部成为新规则下的首批牺牲品，他们于外围赛阶段因客场进球少而惨遭淘汰。