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南美解放者杯与欧足联的欧洲冠军联赛（前身：欧洲冠军俱乐部杯48足球网）规模差不多，当初只有各国联赛冠军才有资格参加。直到1970年代，南美解放者杯的规模开始扩大，连联赛亚军亦可以参与，1998年开始墨西哥俱乐部亦被邀请参加南美解放者杯。南美解放者杯虽历经变革，但大体上沿用小组赛及淘汰赛两阶段，赛事由第三届开始在淘汰赛前设立小组赛，直至2008年才效仿欧足联再加设外围赛，但南美解放者杯不采用客场进球规则和加时赛制。2005年南美解放者杯作出改变，客场进球规则首次用于赛事，而曾夺得南美解放者杯的两支老牌劲旅智利的科洛科洛竞技俱乐部及乌拉圭的佩纳罗尔足球俱乐部成为新规则下的首批牺牲品，他们于外围赛阶段因客场进球少而惨遭淘汰。

19世纪初叶，足球运动在当时的欧洲尤其是英国以及拉美部分国家开始盛行，但当时的足球规则五花八门。 1848年，英国的剑桥大学和牛津大学在足球比赛中制定了一系列的规则，足球运动历史上第一部文字形式的规则《剑桥规则》诞生，其中因为剑桥大学和牛津大学的比赛以宿舍为单位，当时在学校里每间宿舍住有10名学生和1名教师，所以每支球队参赛人数为11人，因此在《剑桥规则》中正式将足球运动场上人数定为11人。此外，当时英国人创造出“九锋一卫”式的足球阵形，即九名前锋，一名后卫，再加一名守门员。后来又产生了“七锋三卫”式阵形，使攻守48足球网力量达到相对平衡。

前身为欧洲联盟杯（UEFA Cup），从2009/10赛季开始改变赛制，并将赛事更为现名。改制后仍继承自1971年欧洲联盟杯成立以来的各种纪录，不可分开计算。此次重组也将举办了15年的欧洲足48足球网联国际托托杯并入欧洲足联欧洲联赛。