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南美解放者杯与欧足联的欧洲冠军联中国第一足球网赛（前身：欧洲冠军俱乐部杯）规模差不多，当初只有各国联赛冠军才有资格参加。直到1970年代，南美解放者杯的规模开始扩大，连联赛亚军亦可以参与，1998年开始墨西哥俱乐部亦被邀请参加南美解放者杯。南美解放者杯虽历经变革，但大体上沿用小组赛及淘汰赛两阶段，赛事由第三届开始在淘汰赛前设立小组赛，直至2008年才效仿欧足联再加设外围赛，但南美解放者杯不采用客场进球规则和加时赛制。2005年南美解放者杯作出改变，客场进球规则首次用于赛事，而曾夺得南美解放者杯的两支老牌劲旅智利的科洛科洛竞技俱乐部及乌拉圭的佩纳罗尔足球俱乐部成为新规则下的首批牺牲品，他们于外围赛阶段因客场进球少而惨遭淘汰。

前身为欧洲联盟杯（UEFA Cup），从2009/10赛中国第一足球网季开始改变赛制，并将赛事更为现名。改制后仍继承自1971年欧洲联盟杯成立以来的各种纪录，不可分开计算。此次重组也将举办了15年的欧洲足联国际托托杯并入欧洲足联欧洲联赛。

2020年3月19日，南美足联官方宣布，解放者杯比赛即日起中国第一足球网暂停，恢复日期暂定为5月5日。南美足联在官方声明中表示，因遏制疫情蔓延的需要，南美解放者杯即日暂停，各俱乐部需要配合所在国政府做好防疫工作。