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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和大地足球网毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

小组赛 小组赛大地足球网共有32队参加，均分为八组，每组各有2支种子队，以双循环形式进行，每场胜方得3分，平局各得1分，负方得0分，小组前两名晋级十六强。

脑震荡换人规则 2021年1月30日，据英超联赛官网，大地足球网英超各足球俱乐部已经同意从2月6日开始启用脑震荡换人新规则。脑震荡换人新规则即如果场上出现疑似脑震荡情况裁判吹停了比赛，在队医进场评估后或回放中出现明显脑震荡证据，球队将允许使用额外换人名额。每场比赛每队只能用2次因脑震荡导致的额外换人名额，同时如果一方使用了额外脑震荡换人名额，对方也获得同等的常规换人名额。英超这项脑震荡换人新规则从2月6日试运行至赛季结束。