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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维体坛足球网利亚接管4场比赛。

联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种体坛足球网子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

掷球时，掷球队员必须面向球场，两脚均应有一部分站立在边线上或边线外，不得双脚离地，用双手将球从头后经头顶掷入场内体坛足球网。球一进场内比赛立即恢复。掷球队员在球被其他队员踢或触及前，不得再次触球。掷界外球不得直接掷入球门得分。

普天同庆（Jabulani）“Jabulani”源自班图语系中的祖鲁语，在设计中采用了11种不同的颜色，代表每支球队由11名球员组成，同时寓意南非拥有11个部落和11种官方语言。该球突破性地仅由8块表皮组成，每一块表皮都实现体坛足球网了三维立体结构，以热粘合技术拼接完成，从而使新球较以往更圆、运行更精准。