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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴中国华体足球网鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

比赛由南美洲足球联合会的10个成员国巴西、阿根廷、乌拉圭、巴拉圭、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔、秘鲁、委内瑞拉、玻利维亚，再加上中北美州的墨西哥国内联赛球队参加，2005年之后参赛名额的分配为中国华体足球网巴西和阿根廷各有5个，其它9个国家皆有3个，另外卫冕冠军不占用所在国家名额，他们将直接晋级32强小组赛。

脑震荡换人规则 2021年1月30日，据英超联赛官网，英超各足球俱乐部已经同意从2月6日开始启用脑震荡换人新规则。脑震荡换人新规则即如果场上出现疑似脑震荡情况裁判吹停了比赛，在队医进场中国华体足球网评估后或回放中出现明显脑震荡证据，球队将允许使用额外换人名额。每场比赛每队只能用2次因脑震荡导致的额外换人名额，同时如果一方使用了额外脑震荡换人名额，对方也获得同等的常规换人名额。英超这项脑震荡换人新规则从2月6日试运行至赛季结束。