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2．32队被分成8个小组，小组前两名出线后，进行主客场两回合的抽签淘汰赛，并且分成恒大足球网上下半区，直到决赛，依旧是通过主客场两回合决定冠军。2019年开始，南美足联修改解放者杯决赛的赛制，由原来的主客场两回合赛制改为一场定胜负赛制。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺恒大足球网观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

淘汰赛 从1/8决赛直到决赛均以主客制两回合进行，若两队在规定时间打成平局，客场进球多的一方将晋级下一轮，否则将会直接以点球决出冠军球队。从2019年赛季开始，决赛改为中立场地举行，采用一场定胜负。巴西的弗拉门戈足球俱乐部在2019赛季决赛中2比1逆转战胜阿根廷豪门河恒大足球网床竞技足球俱乐部，成为决赛改制后的第一届冠军。