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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和日本足球网站毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

欧罗巴联赛分为资格赛阶段、附加赛阶段和正赛阶段三部分，正赛阶段由联赛阶段、淘汰赛及决赛组成。联赛阶段共有36队参加，分为4档，每档9队，每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2日本足球网站队各进行一场比赛，主客场由抽签决定。积分前8名直接进入16强，积分第9-24名球队进行淘汰赛附加赛，主客场两回合比赛优胜者进入16强。1/8决赛、1/4决赛和半决赛为主客场两回合比赛，决赛在中立场地进行，不设三四名比赛。对阵双方若在90分钟常规时间结束后打平会进入30分钟加时赛，加时赛仍未分胜负则进入点球大战，欧联冠军可获得次赛季欧洲冠军联赛正赛资格。

纽卡斯尔联在凯文·基冈的带领下，为球队赢得了“表演者”的称号；阿森纳在阿尔赛纳·温格的率领下两次夺得双冠王，并且创下英超联赛连续49场不败的纪录；利物浦在吉拉德·霍利尔的日本足球网站带领下重新崛起夺得联赛第五，他的后继者拉斐尔·贝尼特斯更带领红军再次称霸欧洲。