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比赛时间应分为两个相等的半场，每半场45分钟，一场球90分钟。特殊情况双方同意另定除外，网投足球网并按下列规定执行：

联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力网投足球网会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

球的圆周不得多于71厘米或少于68厘米。球的重量，在比赛开始时不得多于453克或少于396克。充气后其压力应相等于0.6～1.1个大气压力（海平面上），即相等于600-1100克／厘米2。在比赛进行中，未经网投足球网裁判员许可，不得更换比赛用球。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺观网投足球网众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。