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联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回443.com足球网合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

站席 2021443.com足球网年9月22日，英国体育场地安全管理机构宣布，2022年1月起，申请获批的英超及英冠俱乐部可在看台指定区域试行站席，自1994年以来首次允许英格兰最高两个级别足球联赛的球迷站着看球。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴443.com足球网鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。