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24 小组赛的参赛球队一共来自24个不同的足协，其中百度疯狂足球网还包括两个首次出现在欧洲赛场上的新面孔，摩尔多瓦和拉脱维亚。

南美解放者杯与欧足联的百度疯狂足球网欧洲冠军联赛（前身：欧洲冠军俱乐部杯）规模差不多，当初只有各国联赛冠军才有资格参加。直到1970年代，南美解放者杯的规模开始扩大，连联赛亚军亦可以参与，1998年开始墨西哥俱乐部亦被邀请参加南美解放者杯。南美解放者杯虽历经变革，但大体上沿用小组赛及淘汰赛两阶段，赛事由第三届开始在淘汰赛前设立小组赛，直至2008年才效仿欧足联再加设外围赛，但南美解放者杯不采用客场进球规则和加时赛制。2005年南美解放者杯作出改变，客场进球规则首次用于赛事，而曾夺得南美解放者杯的两支老牌劲旅智利的科洛科洛竞技俱乐部及乌拉圭的佩纳罗尔足球俱乐部成为新规则下的首批牺牲品，他们于外围赛阶段因客场进球少而惨遭淘汰。

费。而“球王”贝利也提出出场费的问题，这极大的伤害了委内瑞拉人民的感情。委内瑞拉体育部长兼美洲杯组委会秘书长阿尔瓦雷斯曾公开对媒体宣布，委内瑞拉美洲杯拒绝邀请这两位球王开球。 连续两年举办美洲杯南美足联宣布，2016年，在南美足联成立100周年之际，将在美国举办第45届美洲杯。这将是美洲杯首次在南美以外的国家举行。 2016年恰逢南美足联成立100周年，南美足联也因此决定举办一届“特殊意义”的美洲杯赛事。2016年美洲杯在美国举行，共有16支球队参加比赛，除10支南美球队外，中北美地区有6支球队参赛。墨西哥和东道主美国队确定参赛，另外4个名额将由中北美及加百度疯狂足球网勒比金杯赛所选出。 引入粉红卡2024年5月22日，南美足联宣布从2024年的美洲杯开始，对于疑似头部外伤和脑震荡的球员，每支球队可增加一次换人名额。即除了规定中授权的每队五次换人之外，还将增加第六次可能的换人，以照顾球员的健康。这就是在出现疑似头部受伤或脑震荡的情况下的额外换人。为此，球队必须通知主裁判或第四官员，并使用粉色卡片。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔百度疯狂足球网巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。