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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法疯狂足球网承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

2016年起24支晋级决赛圈的球队将分成6组，小组赛采用单循环得分制，各小组前两名和4个成绩最好小组第三晋级1/8决赛，从1984年开始不设季军赛。淘汰赛（含决赛）均采用单败淘汰赛制，对战双方若90分钟内踢平，需进行加时赛（不采用金球制和银球制），若加时赛仍无法分出胜负将通过点球大战决出疯狂足球网优胜者。

队员在本方罚球区内疯狂足球网发直接或间接任意球时，在球被踢出罚球区前，所有对方队员都应站在该罚球区外，并须至少与球保持9.15米的距离。当球滚至球的圆周距离，并出罚球区后比赛即为恢复。守门员不得将球接入手中后再踢出进入比赛，如球未被直接踢出罚球区，则应令重发。