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南美解放者杯与欧足联的欧洲冠军联赛（前身：欧洲冠军俱乐部杯）规模差不多，当初只有各国联赛冠军才有资格参加。直到1970年代，南美解放者杯的规模开始扩大，连联赛亚军亦可以参与，1998年开始墨西哥俱乐部亦被邀请参加南美解放者杯。南美解放者杯虽历经变革，但大体上沿用小组赛及淘汰赛两阶段，赛事由第三届开始在淘汰赛前设立小组赛，直至2008年才效仿欧足联再加设外围赛，但南美500万足球网解放者杯不采用客场进球规则和加时赛制。2005年南美解放者杯作出改变，客场进球规则首次用于赛事，而曾夺得南美解放者杯的两支老牌劲旅智利的科洛科洛竞技俱乐部及乌拉圭的佩纳罗尔足球俱乐部成为新规则下的首批牺牲品，他们于外围赛阶段因客场进球少而惨遭淘汰。

前身为欧洲联盟杯（UEFA Cup），从2009/10赛季开始改变赛制，并将赛事更为现名。改制后仍继承自1971年500万足球网欧洲联盟杯成立以来的各种纪录，不可分开计算。此次重组也将举办了15年的欧洲足联国际托托杯并入欧洲足联欧洲联赛。

2021年11月27日，2021年南美解放者杯决赛，帕尔梅拉斯以2:1战胜弗拉门戈，连续第二年夺得该项赛事的冠军。 2022年10月30日，20500万足球网22年南美解放者杯决赛，弗拉门戈在巴西内战中1-0小胜巴拉纳竞技，历史上第3次夺冠。 2023年11月5日，2023年南美解放者杯决赛，弗鲁米嫩塞加时2-1击败博卡青年，夺得队史首座解放者杯冠军。